Is the vitamin D status of patients with COVID-19 associated with reduced mortality? A systematic review and meta-analysis

ABSTRACT To conduct a systematic review and meta-analysis of studies assessing the association between serum vitamin D status and mortality in patients with COVID- 19. We searched PubMed and Embase for studies addressing the association of serum vitamin D levels and COVID-19 mortality published until April 24, 2022. Risk ratios (RRs) and 95% confidence interval (CIs) were pooled using fixed or random effects models. The risk of bias was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale. The meta-analysis included 21 studies that measured serum vitamin D levels close to the date of admission, of which 2 were case- control and 19 were cohort studies. Vitamin D deficiency was associated with COVID-19 mortality in the overall analysis but not when the analysis was adjusted to vitamin D cutoff levels < 10 or < 12 ng/mL (RR 1.60, 95% CI 0.93-2.27, I2 60.2%). Similarly, analyses including only studies that adjusted measures of effect for confounders showed no association between vitamin D status and death. However, when the analysis included studies without adjustments for confounding factors, the RR was 1.51 (95% CI 1.28-1.74, I2 0.0%), suggesting that confounders may have led to many observational studies incorrectly estimating the association between vitamin D status and mortality in patients with COVID-19. Deficient vitamin D levels were not associated with increased mortality rate in patients with COVID-19 when the analysis included studies with adjustments for confounders. Randomized clinical trials are needed to assess this association.

Hypoparathyroidism and Fahr's syndrome: case series / Hipoparatireoidismo e síndrome de Fahr: série de casos

Abstract Hypoparathyroidism (HP) is a rare metabolic disorder and causes hypocalcemia because parathyroid hormone secretion is inadequate to mobilize calcium from bone and reabsorb calcium from kidney and gut. Anterior neck surgery is the most common cause of acquired HP and autoimmune HP is the next most common form in adults. The duration, severity, and rate of development of hypocalcemia determine the clinical presentation. A variety of organs can be affected by calcification, more frequently kidneys, but also joints, eyes, skin, vasculature, and other organ systems and, although rarely seen, intracerebral calcifications. We report four cases of bilateral basal ganglia calcifications (BGC) also known as Fahr's syndrome related to hypoparathyroidism. Fahr's syndrome is characterized by bilateral symmetrical calcification of areas of the brain that control movements including basal ganglia, thalamus, and others; it is a rare inherited or sporadic neurological disorder with a prevalence of less than 1/1.000.000. Main symptoms related to bilateral BGC include extra-pyramidal and cerebellar disorders, cognitive impairment, epileptic seizures, and psychiatric changes. BGC has been established as a possible outcome of HP. Its prevalence, demonstrated in the HP cohorts, varied significantly from 12 up to 74%. Currently, computed tomography (CT) is the most valuable method for diagnosis. The treatment include symptomatic support and identification of causes, but there is no specific treatment limiting the progression of calcification in the basal ganglia. Especially in HP, an early treatment can prevent calcification and neurophysiological disorders.

Resumo O hipoparatireoidismo (HP) é um distúrbio metabólico raro e causa hipocalcemia, pois a secreção do paratormônio é inadequada para mobilizar o cálcio dos ossos e reabsorver o cálcio dos rins e intestino. A cirurgia cervical anterior é a causa mais comum de HP adquirido. O HP autoimune é a segunda causa mais comum em adultos. A duração, gravidade e taxa de desenvolvimento da hipocalcemia determinam a apresentação clínica. Diversos órgãos podem ser afetados pela calcificação, mais frequentemente os rins, mas também articulações, olhos, pele, vasculatura e outros órgãos e, embora raramente vista, calcificações intracerebrais. Relatamos quatro casos de calcificações dos gânglios da base (CGB) bilaterais, também conhecidas como síndrome de Fahr relacionadas ao hipoparatireoidismo. A síndrome de Fahr é caracterizada pela calcificação bilateral simétrica de áreas do cérebro que controlam os movimentos incluindo os gânglios da base, tálamo e outros; é um distúrbio neurológico raro, hereditário ou esporádico, com uma prevalência 1/1.000.000. Os principais sintomas relacionados à CGB bilateral incluem distúrbios extrapiramidais e cerebelares, comprometimento cognitivo, convulsões e alterações psiquiátricas. A CGB foi estabelecida como uma possível consequência do HP. Sua prevalência, demonstrada nas coortes de HP, variou significativamente de 12 a 74%. Atualmente, a tomografia computadorizada (TC) é o método mais valioso para o diagnóstico. O tratamento inclui suporte sintomático e identificação de causas, mas não há tratamento específico limitando a progressão da calcificação nos gânglios da base. Especialmente no HP, um tratamento precoce pode prevenir calcificações e distúrbios neurofisiológicos.

Polymyxin Acute Kidney Injury: a case of severe tubulopathy / Nefropatia por polimixina B: a tubulopatia pode ser muito séria!

Abstract Polymyxins are antibiotics developed in the 1950s. Polymyxin-induced neurotoxicity has been often described in medical literature. The same cannot be said of nephrotoxicity or tubulopathy in particular. This report describes the case of a patient prescribed polymyxin B to treat a surgical wound infection, which led to significant increases in fractional excretion of calcium, magnesium, and potassium and subsequent persistent decreases in the levels of these ions, with serious consequences for the patient. Severe hypocalcemia, hypomagnesemia, and hypokalemia may occur during treatment with polymyxin. Calcium, magnesium and potassium serum levels must be monitored during treatment to prevent life-threatening conditions.

Resumo Polimixinas são um grupo de antibióticos desenvolvidos na década de 1950. Seus efeitos neurotóxicos são comumente descritos na literatura, porém há menos relatos sobre seus efeitos nefrotóxicos, especialmente tubulopatias. O objetivo deste relato é descrever o uso de polimixina B em uma paciente para tratamento de infecção de ferida operatória, promovendo grande aumento das frações de excreção de cálcio, magnésio e potássio e acarretando reduções graves e persistentes desses íons, com sérias consequências para a paciente. Hipocalcemia, hipomagnesemia e hipocalemia severas podem ocorrer durante terapia com polimixina e é sugerido que sejam monitorizadas as concentrações séricas desses eletrólitos durante o tratamento como forma de evitar condições de risco à vida.

Recommendations from the Brazilian Society of Nephrology regarding the use of cloth face coverings, by chronic kidney patients in dialysis, during the new coronavirus pandemic (Covid-19) / Recomendações da Sociedade Brasileira de Nefrologia quanto ao uso de máscaras de pano por pacientes renais crônicos em diálise, durante a pandemia pelo novo coronavírus (Covid-19)

ABSTRACT These recommendations were created after the publication of informative note 3/2020- CGGAP/DESF/SAPS/MS, of April 4, 2020, in which the Brazilian Ministry of Health recommended the use of a cloth mask by the population, in public places. Taking into account the necessary prioritization of the provision of Personal Protective Equipment (PPE) for patients with suspected or confirmed disease, as well as for healthcare professionals, the SBN is favorable concerning the wear of cloth masks by chronic kidney patients in dialysis, in public settings, except in the dialysis setting. The present recommendations have eleven items, related to this rationale, the procedures, indications, contraindications, as well as appropriate fabrics for the mask, and hygiene care to be adopted. These recommendations may change, at any time, in the light of new evidence.

RESUMO As presentes recomendações foram elaboradas após a publicação da Nota Informativa nº 3/2020 CGGAP/DESF/SAPS/MS, em 4 de abril de 2020, na qual o Ministério da Saúde recomenda o uso de máscara de pano por toda a população, em locais públicos. Levando-se em consideração a necessária priorização do fornecimento de Equipamentos de Proteção Individual (EPIs) para pacientes com suspeita ou confirmação da doença, assim como para profissionais de saúde, a Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN) posicionou-se favoravelmente ao uso de máscaras de pano por pacientes renais crônicos em diálise, em ambientes públicos, exceto no ambiente da diálise. As presentes recomendações englobam onze itens relativos ao que é racional para posicionamento, procedimentos, indicações, contraindicações, assim como tecidos apropriados para confecção e os cuidados de higiene a serem adotados. Essas recomendações poderão ser modificadas a qualquer momento, à luz de novas evidências.

Covid-19 (sars-cov-2 infection) information for patients with predialytic chronic kidney disease / Informações para pacientes com doença renal crônica pré-dialítica sobre Covid-19 (infecção pelo SARS-CoV-2)

ABSTRACT Patients with Chronic Kidney Disease are among those individuals at increased risk for developing more serious forms of Covid-19. This increased risk starts in the pre-dialysis phase of the disease. Providing useful information for these patients, in language that facilitates the understanding of the disease, can help nephrologists and other healthcare professionals to establish a more effective communication with these patients and help minimize contagion and the risks of serious illness in this population.

RESUMO Pacientes com Doença Renal Crônica estão entre os indivíduos de risco aumentado para desenvolvimento de formas mais sérias de Covid-19. Esse risco aumentado inicia-se já na fase pré-dialítica da doença. Fornecer informações úteis para esses pacientes, em linguagem que facilite o entendimento da doença, pode ajudar nefrologistas e outros profissionais de saúde a estabelecerem uma comunicação mais efetiva com esses pacientes e ajudar a minimizar o contágio e os riscos de doença grave nessa população.

Functional iron deficiency in patients on hemodialysis: prevalence, nutritional assessment, and biomarkers of oxidative stress and inflammation / Deficiência funcional de ferro em pacientes em hemodiálise: prevalência, avaliação nutricional e de biomarcadores de estresse oxidativo e de inflamação

Abstract Introduction: Anemic patients with chronic kidney disease (CKD) can be divided into anemic patients without or with functional iron deficiency (FID). The increase in the number of cases of hemosiderosis in patients on hemodialysis (HD) attributed to excessive intravenous iron replacement has called for the investigation of the factors involved in the genesis of FID. Objectives: This study aimed to describe the prevalence of FID in patients with CKD on HD, characterize the included individuals in terms of clinical and workup parameters, and assess their nutritional, oxidative stress, and inflammation statuses. This cross-sectional study assembled a convenience sample of 183 patients with CKD on HD treated in Southern Brazil. Patients meeting the inclusion and exclusion criteria were divided into two groups, one with anemic subjects with FID and one with anemic patients without FID. Participants answered a questionnaire probing into socio-epidemiological factors, underwent anthropometric measurements, and were tested for markers of anemia, oxidative stress, inflammation, and nutrition. Statistical analysis: The date sets were treated on software package GraphPad InStat version 3.1. Variables were tested with the Kolmogorov-Smirnov, chi-square, Student's t, and Mann-Whitney tests. Statistical significance was attributed to differences with a p < 0.05. Results: Markers of inflammation were not statistically different between the two groups. Markers of anemia and nutrition were significantly lower in patients with FID. Patients with FID were prescribed higher doses of parenteral iron (p < 0,05). Discussion: FID was associated with lower nutritional marker levels, but not to increased levels of markers of inflammation or oxidative stress, as reported in the literature. Additional studies on the subject are needed.

Resumo Introdução: A anemia na DRC pode ser dividida em anemia sem deficiência funcional de ferro e com deficiência funcional de ferro (ADFF). Diante do aumento dos casos de hemossiderose em pacientes em hemodiálise, atribuídos à reposição excessiva de ferro endovenoso, maiores conhecimentos sobre os fatores envolvidos na gênese da ADFF são importantes. Objetivos: documentar a prevalência de ADFF em renais crônicos em hemodiálise. Caracterizar clínica e laboratorialmente os portadores de ADFF em HD e avaliar o estado nutricional, estresse oxidativo e inflamatório. Estudo transversal, amostra de conveniência, envolvendo 183 renais crônicos em hemodiálise no sul do Brasil. Após aplicação dos critérios de exclusão, os pacientes foram separados em dois grupos: portadores de anemia com e sem deficiência funcional de ferro. Foram submetidos a questionário socioepidemiológico, à análise antropométrica e análise laboratorial dos marcadores de anemia, estresse oxidativo, inflamatórios e nutricionais. Análise estatística: programa GraphPad InStat versão 3.1. Foram aplicados os testes: Kolmogorov-Smirnov, qui-quadrado, t de Student e Mann-Whitney. Nível de significância adotado de 5%. Resultados: não houve diferença significativa nos marcadores inflamatórios entre os dois grupos. Houve diferença significativa nos marcadores de anemia e nutrição, significativamente menores nos pacientes com ADFF. Pacientes com ADFF receberam doses mais elevadas de ferro parenteral (p < 0,05). Discussão: ADFF esteve associada a menores valores de marcadores nutricionais, mas não esteve associada a marcadores inflamatórios ou de estresse oxidativo aumentados, como relatado na literatura. Estudos adicionais sobre o tema são necessários.

Renal histological findings in a patient with acute renal injury associated with purpura fulminans: a case report / Achados histológicos renais em paciente com injúria renal aguda associada à purpura fulminans: relato de caso

ABSTRACT Introduction: Purpura fulminans (PF) is a rapid progressive thrombotic disease in which hemorrhagic infarction of the skin and disseminated intravascular coagulation (DIC) occurs. It can potentially cause acute kidney injury (AKI). However, there is no description in the medical literature of renal histological findings of PF. Case report: A 20-year-old female patient, previously healthy, was admitted to the emergency department (ED) with odynophagia, fever, generalized myalgia and anuria, which evolved with the appearance of purpuric plaques on the face and limbs. She required dialysis on admission. Laboratorial tests showed anemia, leukocytosis, thrombocytopenia, and elevation of lactic dehydrogenase (LDH). The purpuric lesions became bullous with ruptures and then necrotic and erosive, reaching the dermis, subcutaneous tissue and musculature, until bone exposure. There was no improvement with initial antibiotic therapy aimed at the treatment of meningococcemia. Thrombotic microangiopathy (TMA) and PF were then suspected. The patient remained in daily dialysis, requiring plasmapheresis. After sustained improvement of the thrombocytopenia, she underwent renal biopsy, which was not compatible with TMA, characterizing possible PF. A complete recovery of the renal function was achieved and cutaneous sequels were treated with grafts. Conclusion: When thrombotic and hemorrhagic phenomena overlap, obtaining a renal biopsy can be difficult. However, in the presented case, the biopsy allowed the exclusion of AKI caused by TMA, presenting for the first time, histological findings compatible with PF.

RESUMO Introdução: Purpura Fulminans (PF) é uma doença trombótica de rápida progressão, com infarto hemorrágico da pele e coagulação intravascular disseminada (CIVD). É potencialmente causadora de injúria renal aguda (IRA). Porém, não há descrição na literatura médica dos achados histológicos renais causados por PF. Relato de caso: Mulher, 20 anos, previamente hígida, hospitalizada por odinofagia, febre, mialgia generalizada e anúria, evoluiu com aparecimento de placas purpúricas em face e membros. Necessitou de hemodiálise (HD) já na admissão. Exames laboratoriais mostravam anemia, leucocitose, plaquetopenia e elevação de desidrogenase lática. As lesões purpúricas tornaram-se bolhosas com rompimento e progressão para necrose, se aprofundaram, atingindo derme, subcutâneo e musculatura, até a exposição óssea. Não houve melhora com antibioticoterapia inicial voltada para tratamento de meningococemia. Suspeitou-se, então, de microangiopatia trombótica (MAT) e PF. A paciente permaneceu em HD diária e necessitou também de plasmaférese, após melhora sustentada da plaquetopenia, foi submetida à biópsia renal, que não foi compatível com MAT, possivelmente caracterizando PF. Houve recuperação completa da função renal e as sequelas cutâneas foram tratadas com enxerto. Conclusão: Em casos nos quais os fenômenos trombóticos e hemorrágicos se sobrepõem, a obtenção da biópsia renal se torna difícil. Neste caso, a biópsia permitiu excluir IRA causada por MAT e mostrar, pela primeira vez, achados compatíveis com PF.

Upper gastrointestinal alterations in kidney transplant candidates / Alterações digestivas altas em candidatos a transplante renal

ABSTRACT Introduction: The incidence of gastrointestinal disorders among patients with chronic kidney disease (CKD) is high, despite the lack of a good correlation between endoscopic findings and symptoms. Many services thus perform upper gastrointestinal (UGI) endoscopy on kidney transplant candidates. Objectives: This study aims to describe the alterations seen on the upper endoscopies of 96 kidney-transplant candidates seen from 2014 to 2015. Methods: Ninety-six CKD patients underwent upper endoscopic examination as part of the preparation to receive kidney grafts. The data collected from the patients' medical records were charted on Microsoft Office Excel 2016 and presented descriptively. Mean values, medians, interquartile ranges and 95% confidence intervals of the clinic and epidemiological variables were calculated. Possible associations between endoscopic findings and infection by H. pylori were studied. Results: Males accounted for 54.17% of the 96 patients included in the study. Median age and time on dialysis were 50 years and 50 months, respectively. The most frequent upper endoscopy finding was enanthematous pangastritis (57.30%), followed by erosive esophagitis (30.20%). Gastric intestinal metaplasia and peptic ulcer were found in 8.33% and 7.30% of the patients, respectively. H. pylori tests were positive in 49 patients, and H. pylori infection was correlated only with non-erosive esophagitis (P = 0.046). Conclusion: Abnormal upper endoscopy findings were detected in all studied patients. This study suggested that upper endoscopy is a valid procedure for kidney transplant candidates. However, prospective studies are needed to shed more light on this matter.

RESUMO Introdução: A incidência de doenças gastrointestinais altas em pacientes com doença renal crônica é elevada, porém não há boa correlação entre achados endoscópicos e sintomas. Assim, muitos serviços preconizam a realização de Endoscopia Digestiva Alta (EDA) nos candidatos a transplante renal. Objetivos: Descrever alterações endoscópicas presentes em 96 candidatos a transplante renal no período de 2014 a 2015. Métodos: Noventa e seis pacientes renais crônicos submetidos à EDA como preparo para transplante renal. Prontuários médicos dos pacientes foram revisados, os dados tabulados no programa Microsoft Office Excel 2016 e apresentados de maneira descritiva. Calculou-se média, mediana, intervalo interquartílico e intervalo de confiança de 95% das variáveis utilizadas. Alterações endoscópicas foram apresentadas quanto ao número, intervalo de confiança e valor de P, e correlacionadas com a presença ou ausência de infecção por Helicobacter pylori. Resultados: Dos 96 pacientes, 54,17% eram homens e 45,83% mulheres. As medianas de idade e tempo em diálise foram 50 anos e 50 meses, respectivamente. O achado mais comum na EDA foi pangastrite enantematosa (57,30%), seguida de esofagite erosiva (30,20%). Metaplasia intestinal gástrica e úlcera péptica foram encontradas em 8,33% e 7,30% dos pacientes, respectivamente. Pesquisa para H. pylori foi positiva em 49 pacientes, e somente houve correlação entre infecção por H. pylori e esofagite não erosiva (P = 0,046). Conclusão: Afecções gastrointestinais foram detectadas em todos os pacientes estudados. Os achados deste estudo sugerem que a realização de EDA em candidatos a receber transplante renal é desejável. Entretanto, estudos prospectivos são necessários para responder a esta questão.

Reversal of uremic tumoral calcinosis by optimization of clinical treatment of bone and mineral metabolism disorder / Reversão da calcinose tumoral urêmica pela otimização do tratamento clínico da desordem do metabolismo ósseo e mineral

Abstract Tumoral calcinosis is an uncommon type of extraosseous calcification characterized by large rubbery or cystic masses containing calcium-phosphate deposits. The condition prevails in the periarticular tissue with preservation of osteoarticular structures. Elevated calcium-phosphorus products and severe secondary hyperparathyroidism are present in most patients with uremic tumoral calcionosis (UTC). Case report of an obese secondary to chronic glomerulonephritis, undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) reported the appearance of painless tumors in the medial surface of fifth finger and left arm. Tumoral calcinosis was confirmed by left biceps biopsy. Poor adherence to CAPD. The patient was transferred to the "tidal" modality of peritoneal dialysis and after was treated by hemodialysis, despite the persistence of severe hyperparathyroidism progressive reduction of UTC until near to its complete disappearance. Nowadays, one year after patient received deceased-donor kidney transplantation, he presents with an improvement in secondary hyperparathyroidism. UTC should be included in the elucidation of periarticular calcification of every patient on dialysis. Relevant laboratory findings such as secondary hyperparathyroidism and elevated calcium- phosphorus products in the presence of periarticular calcification should draw attention to the diagnosis of UTC.

Resumo A calcinose tumoral é um tipo raro de calcificação extraóssea caracterizada por grandes massas císticas e elásticas contendo depósitos de fosfato de cálcio. A condição é mais prevalente no tecido periarticular e preserva estruturas osteoarticulares. A elevação do produtos cálcio-fósforo e o hiperparatireoidismo secundário grave estão presentes na maioria dos pacientes com calcinose tumoral urêmica (UTC). O relato de caso em questão refere-se a um homem de 22 anos, branco, obeso, com doença renal crônica secundária à glomerulonefrite crônica, em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD), que apresentou aparecimento de tumores indolores na face medial do quinto quirodáctilio e braço esquerdo. A calcinose tumoral foi confirmada por biópsia do bíceps esquerdo. O paciente apresentava baixa adesão à CAPD. Foi transferido para a modalidade de diálise peritoneal e depois iniciou tratamento por hemodiálise. Apesar da persistência do hiperparatireoidismo grave, houve redução progressiva da UTC, com resolução próxima do seu desaparecimento completo. Há 1 ano o paciente foi submetido a transplante renal, doador falecido, e apresentou melhora do hiperparatiroidismo secundário. A UTC deve ser incluída na elucidação de calcificação periarticular de pacientes em diálise. Os achados laboratoriais relevantes, tais como hiperparatiroidismo secundário e elevação dos produtos cálcio-fósforo na presença de calcificação periarticular, devem chamar a atenção para o diagnóstico da UTC.

Esquema posológico atualmente utilizado para vancomicina falha em obter níveis terapêuticos em 40% dos pacientes internados em unidade de terapia intensiva / Currently used dosage regimens of vancomycin fail to achieve therapeutic levels in approximately 40% of intensive care unit patients

RESUMO Objetivo: Avaliar se a posologia atualmente utilizada de vancomicina para tratamento de infecções bacterianas graves causadas por microrganismos Gram-positivos em pacientes admitidos à unidade de terapia intensiva proporcionam níveis plasmáticos de vale de vancomicina em nível terapêutico, e examinar possíveis fatores associados com níveis de vale de vancomicina adequados nesses pacientes. Métodos: Estudo prospectivo descritivo com amostra de conveniência. Os pacientes que cumpriam os critérios de inclusão tiveram seus dados coletados a partir das anotações da enfermagem e dos registros médicos entre setembro de 2013 e julho de 2014. Incluíram-se 83 pacientes. Os níveis plasmáticos de vale iniciais de vancomicina foram obtidos imediatamente antes da quarta dose de vancomicina. Definiu-se lesão renal aguda como um aumento de, pelo menos, 0,3mg/dL na creatinina sérica dentro de 48 horas. Resultados: Considerando os níveis de vale plasmáticos de vancomicina recomendados para o tratamento de infecções graves por Gram-positivos (15 - 20µg/mL), os pacientes foram categorizados em grupos como níveis de vale de vancomicina baixos, adequados e elevados, respectivamente divididos em 35 (42,2%), 18 (21,7%), e 30 (36,1%) pacientes. Os pacientes com lesão renal aguda tiveram níveis plasmáticos de vale de vancomicina significantemente mais elevados (p = 0,0055, com significância para tendência, p = 0,0023). Conclusão: Preocupantemente, mais de 40% dos pacientes não obtiveram níveis plasmáticos de vale de vancomicina considerados eficazes. São necessários estudos de farmacocinética e de regimes posológicos de vancomicina em pacientes admitidos em unidades de terapia intensiva, para contornar esta elevada proporção de falhas na obtenção de níveis de vale iniciais adequados de vancomicina. Deve ser desencorajado o uso de vancomicina sem monitoramento dos níveis de vale plasmáticos.

ABSTRACT Objective: This study aimed to assess whether currently used dosages of vancomycin for treatment of serious gram-positive bacterial infections in intensive care unit patients provided initial therapeutic vancomycin trough levels and to examine possible factors associated with the presence of adequate initial vancomycin trough levels in these patients. Methods: A prospective descriptive study with convenience sampling was performed. Nursing note and medical record data were collected from September 2013 to July 2014 for patients who met inclusion criteria. Eighty-three patients were included. Initial vancomycin trough levels were obtained immediately before vancomycin fourth dose. Acute kidney injury was defined as an increase of at least 0.3mg/dL in serum creatinine within 48 hours. Results: Considering vancomycin trough levels recommended for serious gram-positive infection treatment (15 - 20µg/mL), patients were categorized as presenting with low, adequate, and high vancomycin trough levels (35 [42.2%], 18 [21.7%], and 30 [36.1%] patients, respectively). Acute kidney injury patients had significantly greater vancomycin trough levels (p = 0.0055, with significance for a trend, p = 0.0023). Conclusion: Surprisingly, more than 40% of the patients did not reach an effective initial vancomycin trough level. Studies on pharmacokinetic and dosage regimens of vancomycin in intensive care unit patients are necessary to circumvent this high proportion of failures to obtain adequate initial vancomycin trough levels. Vancomycin use without trough serum level monitoring in critically ill patients should be discouraged.

Are PTH levels related to oxidative stress and inflammation in chronic kidney disease patients on hemodialysis? / Os níveis de PTH estão relacionados com estresse oxidativo e inflamação em pacientes renais crônicos em hemodiálise?

Abstract Introduction: Patients at end stage renal disease have higher levels of inflammation and oxidative stress than the general population. Many factors contribute to these issues, and the parathyroid hormone (PTH) is also implicated. Objective: The study was conducted in order to assess the relationship between PTH levels and inflammation and oxidative stress in hemodialysis patients. Methods: Cross-sectional study with patients of two hemodialysis facilities in Londrina, Brazil. Patients with other conditions known to generate oxidative stress and inflammation were excluded. Blood levels of PTH and biochemical parameters of inflammation (interleukins 1 and 6, tumor necrosis factor-alpha) and oxidative stress (total plasma antioxidant capacity, malonic dialdehyde, lipid hydroperoxidation, advanced oxidation protein products, quantification of nitric oxide metabolites, and 8-isoprostane) were measured before a dialysis session. Then, we made correlation analyses between PTH levels - either as the continuous variable or categorized into tertiles-, and inflammatory and oxidative stress biomarkers. Results: PTH did not show any correlation with the tested inflammation and oxidative stress parameters, nor as continuous variable neither as categorical variable. Conclusion: In this descriptive study, the results suggest that the inflammation and oxidative stress of hemodialysis patients probably arise from mechanisms other than secondary hyperparathyroidism.

Resumo Introdução: Pacientes com doença renal em estágio terminal têm níveis de inflamação e estresse oxidativo maiores do que a população geral. Muitos fatores contribuem para isso, e o hormônio paratireoidiano (PTH) é um deles. Objetivo: Estudo foi realizado para avaliar a relação entre os níveis de PTH e níveis de inflamação e estresse oxidativo em pacientes em hemodiálise. Métodos: estudo transversal com pacientes de duas unidades de hemodiálise de Londrina, Brasil. Pacientes com condições causadoras de inflamação e estresse oxidativo foram exclusos. Níveis plasmáticos de PTH e parâmetros bioquímicos de inflamação (interleucina 1 e 6, fator de necrose tumoral alfa) e estresse oxidativo (capacidade antioxidante plasmática total, dialdeído malônico, hidroperoxidação lipídica, produtos avançados da degradação proteica, quantificação de metabólitos de óxido nítrico e 8-isoprostano) foram dosados antes da sessão de hemodiálise. Realizou-se análise de correlação entre os níveis de PTH - tanto como variável continua como variável categórica em tercis - e os parâmetros de inflamação e estresse oxidativo. Resultados: Não houve correlação do PTH com nenhum dos parâmetros testados, nem como variável contínua, nem como categórica. Conclusão: Neste estudo descritivo, os resultados sugerem que a inflamação e o estresse oxidativo em pacientes em hemodiálise provavelmente tem origem em mecanismos que não incluem o hiperparatireoidismo secundário.

Derivação gástrica em Y-de-Roux e a atividade inflamatória do tecido adiposo / Roux-en-Y gastric bypass and inflammatory activity of the adipose tissue

OBJETIVO: Avaliar os indicadores de estresse oxidativo e marcadores inflamatórios em obesos antes e depois da gastroplastia vertical com bandagem em Y-de-Roux. MÉTODOS: Vinte obesos classe III foram submetidos à gastroplastia vertical com bandagem em Y-de-Roux, sendo sete homens e 13 mulheres, com idade média de 39 anos e 20 indivíduos não obesos, nove homens e 11 mulheres, média de idade de 38 anos. Foram determinados os níveis de malondialdeído no plasma, índice de estresse, capacidade antioxidante total, catalase e glutationa reduzida e oxidada, e marcadores inflamatórios (proteína C reativa e á-1 glicoproteína ácida). No grupo obeso, estes parâmetros foram determinados antes e 2, 6 e 12 meses após a gastroplastia vertical com bandagem em Y-de-Roux. RESULTADOS: No pré-operatório, o grupo obeso apresentou níveis elevados de marcadores inflamatórios, de estresse oxidativo (níveis de malondialdeído e índice de estresse) e menores níveis de indicadores de defesa antioxidante em relação ao grupo controle. O emagrecimento foi acompanhado de redução progressiva do níveis de malondialdeído e do índice de estresse. Foi observado aumento da concentração de glutationa reduzida e da capacidade antioxidante total e redução dos níveis de marcadores inflamatórios. CONCLUSÃO: A redução do peso melhora o estado inflamatório e os níveis de estresse oxidativo.

OBJECTIVE: To evaluate the oxidative stress and inflammatory markers in obese patients before and after Roux-en-Y vertical banded gastroplasty. METHODS: We studied 20 class III obese patients undergoing Roux-en-Y vertical banded gastroplasty, seven men and 13 women, mean age 39 years, and 20 non-obese subjects, nine males and 11 females, mean age 38 years. We determined the plasma levels of malondialdehyde, stress an index, total antioxidant capacity, catalase, reduced and oxidized glutathione and inflammatory markers (C reactive protein and á-1 acid glycoprotein). In the obese group, these parameters were determined before and 2, 6 and 12 months after gastroplasty. RESULTS: Preoperatively, the obese group showed elevated levels of inflammatory markers of oxidative stress (malondialdehyde levels and stress index) and lower levels of indicators of antioxidant defense compared to the control group. Weight loss was accompanied by gradual reduction in the levels of malondialdehyde and stress index. We found an increased concentration of reduced glutathione and total antioxidant status and reduced levels of inflammatory markers. CONCLUSION: Weight loss improves the inflammatory state and oxidative stress levels.

Efeitos de um programa de exercícios físicos em pacientes com doença renal crônica terminal em hemodiálise / The effects of physical exercise program in end-stage renal disease patients undergoing hemodialysis

Introdução: O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos de oito semanas de um programa de exercícios em pacientes com doença renal crônica terminal (DRCT) durante hemodiálise (HD), usando equipamento de baixo custo. Métodos: Cinquenta e oito pacientes com DRCT participaram de um programa de exercícios físicos supervisionados (1 hora/dia, 3 dias/semana) durante as sessões de HD. Os pacientes foram avaliados dois meses antes do início do programa (AVI), imediatamente antes de iniciar (AVII) e após oito semanas de treinamento físico completo (AVIII). As análises incluíram teste de caminhada de seis minutos (DP6min); shuttle teste (SWT), para estimar o consumo máximo de oxigênio (VO2 max); teste de uma repetição máxima (1RM), para mensuração da força muscular do quadríceps; teste de pressão respiratória máxima; espirometria e qualidade de vida pelo questionário Medical Outcomes Study Short-Form 36 (SF-36). Resultados: Os resultados do teste DP6min mostraram que, após oito semanas de exercício, houve aumento na distância percorrida (p < 0,001) e pressão sistólica final (p < 0,001), enquanto a pressão diastólica final diminuiu (p < 0,01). A distância percorrida no SWT e o VO2 max aumentaram significativamente (p < 0,01). A força muscular do quadríceps em ambos os membros inferiores também aumentou (p < 0,001). Além disso, a taxa de adequação da diálise aumentou (p < 0,01) e foi acompanhada de um aumento na creatinina (p < 0,001). A análise do resultado do SF-36 revelou uma significativa melhora na capacidade funcional, vitalidade, aspectos emocionais, saúde mental (p < 0,05), componente mental (p < 0,01) e limitação de aspectos físicos, dor corporal, componente físico, bem como escore geral (p < 0,001). Conclusões: Um programa de dois meses de treinamento com exercícios durante a HD mostrou ser suficiente para...

Introduction: The objective of the present study was to evaluate the effects of an eight-week exercise training program in patients with end-stage renal disease (ESRD) during hemodialysis (HD), using low-cost equipment. Methods: Fifty-eight patients with ESRD participated in a supervised exercise program (1 hr/day, 3 days/week) during HD sessions. Patients were evaluated two months prior to the beginning of the program (T1), immediately before beginning (T2), and after eight weeks of exercise training upon program completion (T3). Analyses included the 6-min walking test (6MWT); a shuttle walk test (SWT), which quantified maximal oxygen consumption (peak VO2); the one-repetition maximum test (1RM), which assessed quadriceps muscle force; the maximal respiratory pressure test; spirometry and health-related quality of life through the Medical Outcomes Study Short-Form 36 (SF-36). Results: The 6MWT after the eight-week exercise program showed increases in the walking distance (p < 0.001) and in the final systolic pressure (p < 0.001), whereas final diastolic pressure decreased (p < 0.01). Both, the distance walked during the SWT and the peak VO2 increased upon program completion (p < 0.01). Quadriceps force in lower limbs also increased (p < 0.001). Moreover, the dialysis adequacy improved (p < 0.01) and was seen a significant increase in serum creatinine (p < 0.001). Analysis of SF- 36 results revealed a significant improvement regarding functional capacity, vitality, emotional aspects, mental health (p < 0.05), mental component (p < 0.01) and limitation by physical aspects, body pain, physical component, and also the general score (p < 0.001). Conclusions: Two months of exercise training during HD showed sufficient to significantly improve the physical capacity and quality of life among ESRD patients using low-cost equipments.

Efeitos do ramipril, captopril e sinvastatina na injúria da preservação a frio de rins de ratos / Effects of ramipril, captopril, and simvastatin on cold-storage damage in rat kidneys

Introdução: A preservação a frio geralmente é utilizada para minimizar a injúria renal durante a preservação. Testamos se a adição de sinvastatina, captopril, e ramipril à solução de Euro-Collins (EC) ou o pré-tratamento de rins de ratos doadores com ramipril e/ou sinvastatina poderia reduzir a injúria da preservação renal. Métodos: Inicialmente, adicionamos ramipril e sinvastatina à solução de EC, contendo fragmentos de rins de ratos que foram preservados a frio por 24 horas (n=6). O dano tecidual foi avaliado pela liberação de desidrogenase lática (DHL). In vivo, ramipril, por gavagem, e/ou sinvastatina, intraperitonealmente, foram administrados aos ratos doadores 18h antes da nefrectomia.Fragmentos renais foram estocados a frio em EC durante 24h ou 48h. O dano tecidual foi avaliado, utilizando a liberação de DHL, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), teste do MTT e pelo exame morfológico após 0, 24, e 48h (n=10). Concomitantemente, captopril foi acrescentado à solução de EC e fragmentos adicionais dos rins de ratos controles foram estocados a frio durante 24h e 48h, com dano tecidual avaliado por liberação de DHL e exame histológico. Resultados: A adição de ramipril e sinvastatina à solução de EC não afetou a viabilidade dos fragmentos renais (p>0,05). A adução de captopril na solução de EC também não melhorou a viabilidade durante a preservação a frio, avaliada pela liberação de desidrogenase lática e pelo escore histológico (p>0,05). O pré-tratamento dos doadores renais com ramipril e/ou sinvastatina não alterou significativamente o MTT, MDA, DHL ou escores histológicos. Discussão: Inibidores da ECA e estatinas protegem contra a injúria da isquemia-reperfusão (I/R) após pré-tratamento por alguns dias e reduzem o estresse oxidativo e marcadores inflamatórios e poderiam melhorar a capacidade antioxidante da solução de EC...

Background: Cold storage is generally used to minimize kidney injury during preservation. We tested whether or not addition of simvastatin, captopril, and ramipril in the Euro-Collins solution (EC) or pre-treatment of rat kidney donors with ramipril and/or simvastatin reduced preserved kidney injury.Methods: We first added ramipril and simvastatin to EC with rat kidney fragments that were cold-stored for 24 hours (n=6). Tissue damage was assessed by lactate dehydrogenase (LDH). In vivo, ramipril, by gavage, and/or intraperitoneal simvastatin , were administered to donor rats 18h before nephrectomy. Kidney fragments were cold-stored in EC for 24h or 48h. Tissue damage was assessed by LDH release, TBARS, MTT-assay, and by morphologic assessment at 0, 24, and 48h (n=10). Concomitantly, captopril was added to EC and additional fragments of control rat kidneys were coldstored for 24 and 48h, with damage assessed by LDH release and histology. Results: The addition of ramipril and simvastatin to EC solution did not change the viability of rat kidney fragments (p>0.05). The addition of captopril in the EC solution also did not improve cold-storage viability, as assessed by LDH release levels and histological scores (p>0.05). Pre-treatment of kidney donors with ramipril and/or simvastatin did not significantly change MTT, MDA, LDH levels or histological scores.Discussion: ACEIs and statins protect against organ I/R injury after donor pre-treatment for a few days and reduce oxidant stress and inflammatory markers, and could improve the antioxidant capacity of EC solution. In the tested concentrations, inclusion of captopril, ramipril, and simvastatin in the EC solution did not improve the preservation quality of cold-stored rat kidney fragments...

Assessing albuminuria in spot morning samples from diabetic patients / Avaliação de albuminúria em amostra matinal em pacientes diabéticos

Microalbuminuria assessment is essential for diagnosing incipient nephropathy in diabetic patients. The present study aim to evaluate whether urinary albumin concentration (UAC) and urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) agree with 24 h urine collection in screening for albuminuria > 30 mg/24 h in type 1 and 2 diabetics. In this cross-sectional study were evaluated 293 diabetic patients (117 type 1 and 176 type 2). Albuminuria was determinated by turbidimetric immunoassay. The best discriminator value was 22 mg/l (sensitivity 82.5 percent, specificity 74.0 percent) for UAC and 27.3 mg/g creatinine (sensitivity 83.3 percent, specificity 80.9 percent) for UACR. Areas under ROC curves were 0.868 and 0.878, respectively (p = 0.53). Lower discriminators as 10 mg/l (sensitivity 94.2 percent, specificity 48.6 percent) and 10 mg/g creatinine (sensitivity 96.7 percent, specificity 49.1 percent) attained high sensitivities. UAC and UACR from spot morning urine had similar accuracy in screening microalbuminuria. The simplicity and lower cost of UAC justifies its preferential clinical use.

Pesquisar microalbuminúria é essencial para o diagnóstico de nefropatia incipiente diabética. Este estudo objetiva avaliar concordância entre concentração de albumina urinária (CAU) e relação albuminúria-creatinúria (RAC) com coleta urinária de 24 h para pesquisa de albuminúria > 30 mg/24 h em diabéticos tipos 1 e 2. Estudou-se transversalmente 293 pacientes diabéticos (117 tipo 1 e 176 tipo 2). A albuminúria foi determinada por imunoensaio turbidimétrico. O melhor discriminador para CAU foi 22 mg/l (sensibilidade 82,5 por cento, especificidade 74 por cento) e para RAC 27,3 mg/g de creatinina (sensibilidade 83,3 por cento, especificidade 80,9 por cento). Áreas sob as curvas ROC foram 0,868 e 0,878, respectivamente (p = 0,53). Menores discriminadores como 10 mg/l (sensibilidade 94,2 por cento, especificidade 48,6 por cento) e 10 mg/g de creatinina (sensibilidade 96,7 por cento, especificidade 49,1 por cento) resultaram sensibilidades maiores. CAU e RAC de amostras urinárias isoladas matinais apresentaram acurácia semelhante para pesquisa de microalbuminúria. Simplicidade e baixo custo da CAU justificam seu uso clínico preferencial.

Função pulmonar e força muscular respiratória em pacientes com doença renal crônica submetidos à hemodiálise / Pulmonary function and respiratory muscle strength in chronic renal failure patients on hemodialysis

OBJETIVO: Avaliar a função pulmonar e a força muscular respiratória de pacientes com doença renal crônica e correlacioná-las com a variação de peso ligada à realização de hemodiálise; estudar a correlação entre o tempo de hemodiálise e possíveis alterações respiratórias. MÉTODOS: Foram avaliados 17 pacientes (mediana de idade, 47 anos; intervalo interquartílico, 41-52 anos) submetidos a três sessões semanais de hemodiálise (mediana de tempo, 27 meses; intervalo interquartílico, 14-55). Doze eram do sexo masculino. Realizaram espirometria e mensuração das pressões máximas inspiratória (PImáx) e expiratória (PEmáx) antes e após a primeira sessão semanal de hemodiálise. O peso corporal foi quantificado antes e após as três sessões semanais. RESULTADOS: Oito pacientes apresentaram distúrbio restritivo leve antes da primeira sessão de hemodiálise. Desses, 2 normalizaram após a sessão. Houve aumento da capacidade vital forçada (p = 0,02) e diminuição de peso (p = 0,0001) ao final da primeira sessão semanal. A variação de peso durante três dias sem hemodiálise tendeu a se correlacionar com a variação da capacidade vital forçada na primeira sessão (r = 0,47; p = 0,055). O tempo de hemodiálise correlacionou-se com os valores da porcentagem do predito da PImáx (r = -0,53; p = 0,03) e com a PEmáx (r = -0,63; p = 0,006) pré-diálise. CONCLUSÕES: O maior ganho de peso no período interdialítico está associado com a piora da função pulmonar, que pode ser quase totalmente revertida com hemodiálise. Além disso, o maior tempo de hemodiálise está associado à diminuição da força muscular respiratória.

OBJECTIVE: To evaluate pulmonary function and respiratory muscle strength in chronic renal failure patients, correlating these variables with hemodialysis-related weight fluctuation; to study the correlation between the duration hemodialysis and potential respiratory alterations. METHODS: Seventeen patients (median age, 47 years; interquartile range, 41-52 years), submitted to three weekly hemodialysis sessions for a median of 27 months (interquartile range, 14-55) were evaluated. Twelve of the patients were male. The patients underwent spirometry. Maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressure (MEP) were measured prior to and after the first hemodialysis session of the week. Body weight was quantified prior to and after each of the three weekly sessions. RESULTS: Before the first hemodialysis session of the week, 8 patients presented mild restrictive defect, which normalized after the session in 2 of those patients. After dialysis, there was a significant increase in forced vital capacity (p = 0.02) and a significant decrease in body weight (p = 0.0001). Weight fluctuation over 3 days without hemodialysis tended to correlate with the variation in forced vital capacity in the first weekly session (r = 0.47; p = 0.055). Duration of hemodialysis correlated with predialysis MIP (r = -0.3; p = 0.03) and MEP (r = -0.63; p = 0.006). CONCLUSIONS: More pronounced weight gain in the interdialytic period is associated with worsening of lung function, which is almost fully reversible by hemodialysis. In addition, longer duration of hemodialysis is associated with decreased respiratory muscle strength.

Indinavir-associated toxicity mimicking urinary tuberculosis in a patient with AIDS

This case reported to a patient with AIDS who presented persistent sterile leukocyturia and hematuria, lower back pain, bladder suffering symptoms, and renal papillary necrosis which were thought to be secondary to urinary tuberculosis but were demonstrated to be indinavir-associated side effects. The intention of this report is to remind medical professionals involved in the care of HIV+ patients of this possible association in order to avoid unnecessary investigation and to stress the need of careful periodical assessment of renal function and urinalysis in patients treated with indinavir.